pH敏感型聚氨基酯类抗癌药物载体.doc

摘要:目的  合成具有较大分子量的带正电荷的聚β氨基酯类化合物，带有抗癌药物包裹在大分子纳米微球中，既保护了药物分子，又能够通过增强渗透保留效应（EPR效应）而大量富集在肿瘤部位并实现可控释放，且延长在体内的循环时间，起到肿瘤靶向治疗的作用。

方法  通过麦克尔加成的方法，得到不同分子量和组成的聚氨基酯类聚合物，通过核磁和动态光散射（DLS）确定其化学结构与研究聚合物形成的聚集体在水溶液中的尺寸。应用pH滴定测定聚合物的缓释能力并通过DLS和荧光光谱研究聚集体在酸性条件下的解离行为。将聚集体包裹抗癌药物阿霉素（DOX），通过紫外和荧光光谱研究其在中性条件及酸性条件下的药物释放行为。用cck-8溶液测量包裹药物的聚集体的细胞毒性。

结果  合成目标产物，在水中具有较明显的缓释作用，并对酸敏感。包载的药物DOX在酸性条件下释放量明显比在生理条件下高。在细胞毒性研究过程中，包裹药物DOX后的细胞毒性比游离DOX毒性低。 

结论  所合成的聚合物纳米粒子可以使药物达到可控释放，增强药效，起到肿瘤靶向治疗的作用并能减小细胞毒副作用。

关键词：聚氨基酯，药物载体，pH敏感，药物释放，细胞毒性

目录

摘要

Abstract

引言6

1实验部分.6

1.1材料与仪器6

1.1.1材料.6

1.1.2仪器.7

1.2 pH敏感型聚氨酯类药物载体的合成路线.7

1.2.1 pH敏感型PEGDA-DEPA聚合物的合成.8

1.2.2 pH敏感型聚合物PEGDA-DEDA-DEPA的合成.8

1.2.3 聚集体的制备8

1.3 pH敏感型聚氨酯类聚合物的物理化学表征9

1.3.1 聚合物的结构与粒径表征9

1.3.2 pH滴定9

1.3.3 芘荧光测定9

1.3.4 对DOX药物包裹的研究9

1.3.4.1 DOX溶液的配制.9

1.3.4.2 DOX标准曲线的制备.9

1.3.4.3 DOX包裹 10

1.3.5对聚合物包裹药物后不同pH条件下药物释放的研究10

1.3.6细胞毒性研究.10

1.3.6.1细胞复苏  10

1.3.6.2铺板10

1.3.6.3加药11

1.3.6.4 细胞毒性测定.11

1.4结果与讨论11

1.4.1聚合物的合成结构表征.11

1.4.1.1 PEGDA-DEPA聚合物的合成11

1.4.1.2 PEGDA-DEDA-DEPA聚合物12

1.4.2聚合物的粒径表征.13

1.4.3 pH滴定16

1.4.4芘荧光测试.17

1.4.5对DOX包裹率的研究17

1.4.6对药物释放的研究.18

1.4.7细胞毒性研究.19

结 论21

参考文献22

致谢22