喹诺酮类药物的结构改造设计.doc

摘要:喹诺酮类药物是一类人工合成的抗菌药物。这类抗菌药不仅对大多数菌类有抗菌能力，而且它在体内能持续很长时间，治疗效果好，没有强烈的不良反应，制造成本低廉，近二十余年来国内的各类医药发展迅速，但它始终处于领先地位。已上市第四代喹诺酮产品有托氟沙星（Tosufloxacin）、司帕沙星（Sparfloxacin）、左氧氟沙星（Levofloxacin）等品种。该类药物的发展极为迅速，在医药界已被广泛使用。其杀菌作用的机理主要是拓扑异构酶IV和DNA促旋酶干扰细菌细胞的DNA复制。

    起始原料为廉价易得2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸，在三颈瓶中加入2，4，5-三氟-3-甲氧基-苯甲酸41.2 g，亚硫酰氯100 mL，升温，反应2 h，减压蒸除亚硫酰氯，得浅棕色液体(2)42.6 g，产率95%，然后经缩合、水解反应后与原甲酸三乙酯缩合，再进行胺化反应，环合后制得中间产物1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯，然后在氯化锌的催化下与硼酸螯合，再与2-甲基哌嗪缩合，水解后得到加替沙星，总收率51.39%。该工艺流程操作简易方便，产品收率高，非常适合工业化生产的需求。

关键词  喹诺酮类药物；加替沙星；结构改造

目录

摘要

Abstract

1 绪论-1

1.1 喹诺酮类抗菌药的研究现状-1

1.2 喹诺酮类药物的市场需求概况-1

1.3 喹诺酮类药物的抗菌活性-2

2喹诺酮类药物-3

2.1 喹诺酮类药物-3

2.2 喹诺酮类药物的分类-3

2.3构效关系-4

2.4母环的结构改造-4

2.4.1 1、2位的结构改造-4

2.4.2 3、4及5位的结构改造-4

2.4.3 8位的结构改造-5

2.4.4 7位的结构改造-5

2.4.5 6位的结构改造-5

2.5改造物的合成设计-5

2.5.1加替沙星-5

2.5.2合成方法及路线-5

2.5.3巴洛沙星的合成-6

2.5.4司帕沙星的合成-7

3 加替沙星的合成改进与实验验证-8

3.1加替沙星的合成改进-8

3.2 加替沙星的改进路线-8

3.3 实验验证-9

3.3.1 3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酰氯(2)的合成-9

3.3.2 中间体(4)的合成-9

3.3.3 中间体(5)的合成-10

3.3.4 加替沙星(7)的合成-10

结论-11

致 谢-12

参考文献-13