含氮杂环类化合物生物活性的定量构效分析.doc

摘要:随着分子生物学、分子药理学、结构生物学的发展，新农药的创制研究进人了一个革命性变化的新时期。一种常用的方法是以农药小分子的构效关系研究为基础，结合分子模拟，建立一系列具有相同药理作用的分子药效基团模型和定量构效关系QSAR(Quantitative Structure-activity Relationship) QSAR模型，这种方法是众多农药分子设计方法之一。本论文计算了电性拓扑状态指数（En）和电性距离矢量（MEDV），并通过逐步回归的方法建立了与咪唑-1-羧酸酯类的抑菌性和苯氧基哒嗪类化合物除草性的的构效关系模型，相关系数分别是0.874及0.953。用Jackknife法验证模型具有良好的稳健性与预测能力，用该模型得到的计算值与实验值基本吻合。

关键词 生物活性；咪唑-1-羧酸酯类；取代苯氧基哒嗪类化合物；构效关系

目录

摘要

Abstract

1 绪论-1

1.1 QSAR研究简介-1

1.1.1QSAR的基本意义-1

1.1.2建立QSAR模型的方法-1

1.2 QSAR在农药合成设计中的应用-3

2 拓扑指数的建立-5

2.1 电性拓扑状态指数的计算-5

2.1.1 非氢原子的固有状态值In-5

2.1.2 增量（ΔIn）的计算方法-6

2.1.3 电性拓扑状态指数En-6

2.2 电性距离矢量（MEDV）的计算方法-6

2.2.1 原子类型-6

2.2.2 MEDV的计算-6

3含氮杂环类化合物生物活性的定量构效分析-6

3.1 咪唑-1-羧酸酯类化合物的构效关系-7

3.1.1 数据的来源-7

3.1.2 模型的建立-7

3.2  3-烷氧基-6-取代苯氧基哒嗪除草活性的构效关系-8

3.2.1 数据的来源-8

3.2.2 模型的建立-9

3.2.3 模型的稳健性检验-10

结论-11

致谢-12

参考文献-13